Qual é a diferença entre a via intrínseca e extrínseca da apoptose

A principal diferença entre as vias intrínseca e extrínseca da apoptose é que a via intrínseca da apoptose começa quando ocorre uma lesão dentro da célula e o estresse resultante ativa a apoptose, enquanto a via extrínseca da apoptose começa quando as condições no ambiente extracelular determinam que a célula deve morrer e ativa a apoptose.

A apoptose é conhecida como morte celular natural. Existem dois caminhos para este processo; vias intrínseca e extrínseca da apoptose. Ambas as vias são processos que ocorrem naturalmente e direcionam a célula para a morte celular programada.

CONTEÚDO

1. Visão geral e principal diferença
2. Qual é a via intrínseca da apoptose
3. Qual é a via extrínseca da apoptose
4. Semelhanças – Via Intrínseca e Extrínseca da Apoptose
5. Via intrínseca x extrínseca da apoptose em forma tabular
6. Resumo – Via Intrínseca vs Extrínseca da Apoptose

Qual é a via intrínseca da apoptose?

A via intrínseca da apoptose começa quando há uma lesão dentro da célula, e o estresse resultante ativa o mecanismo da apoptose. Essa via também é conhecida como via mitocondrial. Durante o estresse celular, fatores como o óxido nítrico aumentam a permeabilidade mitocondrial. Durante isso, o citocromo C é liberado da mitocôndria por meio da ação de proteínas como Bax e Bak. O citocromo C então se liga ao fator ativador da protease apoptótica (Apaf-1) e ao ATP. Mais tarde, todas essas proteínas se ligam novamente à procaspase 9 para formar um complexo chamado apoptossomo. O apoptosoma cliva a procaspase em sua forma ativa chamada caspase 9, que por sua vez cliva e ativa a procaspase na caspase efetora 3. Em última análise, a caspase efetora 3 catalisa clivagens específicas de proteínas celulares importantes, levando à degradação celular.

Figura 01: Via Intrínseca e Extrínseca da Apoptose

Além disso, as mitocôndrias também liberam SMACs (segundo ativador de caspases derivado da mitocôndria) no citosol da célula, seguindo o aumento da permeabilidade da membrana mitocondrial. SMACs se ligam a proteínas que inibem a apoptose chamadas IAPs. Isso leva à desativação dos IAPs e impede que os IAPs interrompam a apoptose, permitindo a morte celular programada.

Qual é a via extrínseca da apoptose?

A via extrínseca da apoptose começa fora da célula. Ocorre quando as condições do ambiente extracelular determinam que a célula deve morrer. A via extrínseca da apoptose se divide ainda em duas vias: modelo induzido por TNF (fator de necrose tumoral) e modelo mediado por ligante Fa-Fas. No modelo induzido por TNF, o TNF alfa desempenha um papel importante. O TNF alfa é uma citocina produzida principalmente por macrófagos ativados. A ligação do TNF alfa aos seus receptores, como TNFR1 e TNFR2, inicia a ativação da caspase por meio das proteínas intermediárias da membrana. A ativação de caspases leva à morte celular programada.

Figura 02: Via Extrínseca da Apoptose

Além disso, na via Fas, o receptor Fas se liga ao ligante Fas (Fasl). A ligação de Fas e FasL juntos resulta na formação de um complexo de sinalização indutora de morte (DISC). Este complexo contém FADD, caspase 8 e caspase 10. O complexo DISC executa a morte celular programada na via Fas.

Quais são as semelhanças entre as vias intrínseca e extrínseca da apoptose?

As vias intrínseca e extrínseca da apoptose são duas vias que ativam a morte celular programada. Ambos são processos naturais. Ambas as vias são executadas através de complexos proteicos específicos. Essas vias levam à ativação de caspases que executam a morte celular. Alterações nessas vias podem causar doenças em humanos.

Qual é a diferença entre a via intrínseca e extrínseca da apoptose?

A via intrínseca da apoptose começa quando há uma lesão dentro da célula e o estresse resultante ativa a apoptose, enquanto a via extrínseca da apoptose começa quando as condições no ambiente extracelular determinam que a célula deve morrer e ativa a apoptose. Assim, esta é a principal diferença entre a via intrínseca e extrínseca da apoptose. Além disso, a via intrínseca da apoptose é desencadeada por estresses intrínsecos, como oncogenes, dano ao DNA, dano direto ao DNA, hipóxia e privação do fator de sobrevivência. Por outro lado, a via extrínseca da apoptose é desencadeada por sinais ambientais externos, como radiação gama e ultravioleta, tratamento com drogas citotóxicas como a actinomicina D e remoção de citocinas.

O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre as vias intrínseca e extrínseca da apoptose em forma de tabela para comparação lado a lado.

Resumo – Via Intrínseca vs Extrínseca da Apoptose

A apoptose é a morte celular programada na qual uma série de etapas moleculares em uma célula levam à sua morte. Através deste método, o corpo se livra de células anormais ou desnecessárias. A apoptose é de dois tipos: vias intrínsecas e extrínsecas de apoptose. A via intrínseca da apoptose começa quando ocorre uma lesão dentro da célula e o estresse resultante ativa o mecanismo da apoptose, enquanto a via extrínseca da apoptose começa quando as condições no ambiente extracelular determinam que a célula deve morrer e ativa o mecanismo da apoptose. Então, isso resume a diferença entre a via intrínseca e extrínseca da apoptose.

Referência:

1. Elmore, Susan. “Apoptose: uma revisão da morte celular programada.” Patologia Toxicológica, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, junho de 2007.
2. “Bioquímica, via extrínseca da apoptose.” StatPearls. Estante NCBI.

Cortesia da imagem:

1. “Vias extrínsecas e intrínsecas para a ativação da caspase-3” Por Harrington HA, Ho KL, Ghosh S, Tung KC – Construção e análise de um modelo modular de ativação de caspases em apoptose (CC POR 2.5) via Commons Wikimedia
2. “Apoptose extrínseca.” Por B1357M – Trabalho próprio (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia

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