A principal diferença entre BCR-ABL p190 e p210 é que BCR-ABL p190 é uma proteína tirosina quinase BCR-ABL oncogênica que ocorre principalmente na leucemia linfoblástica aguda de células B, enquanto BCR-ABL p210 é uma proteína tirosina quinase BCR-ABL oncogênica que ocorre principalmente na leucemia mielóide crônica.
BCR-ABL1 é uma mutação encontrada na leucemia humana. É formado pela combinação de dois genes conhecidos como BCR e ABL1. BCR-ABL1 também é conhecido como o gene de fusão. O gene BCR está normalmente presente no cromossomo número 22, enquanto o gene ABL1 está normalmente presente no cromossomo número 9. A mutação BCR-ABL1 ocorre quando partes dos genes BCR e ABL1 se quebram e trocam de lugar. Nesta mutação, uma parte do gene ABL1 no cromossomo 9 se quebra e se liga à região de cluster do gene BCR no cromossomo 22. O gene de fusão é conhecido como BCR-ABL1, e o novo cromossomo 22 é chamado de cromossomo Filadélfia. . Esse gene de fusão produz uma proteína tirosina quinase, que sempre leva a cânceres como a leucemia. Além disso, dependendo do ponto de quebra da translocação no gene BCR, diferentes isoformas da proteína BCR-ABL, como BCR-ABL p190 e p210, são produzidas.
CONTEÚDO
1. Visão geral e principal diferença
2. O que é BCR-ABL p190
3. O que é BCR-ABL p210
4. Semelhanças – BCR-ABL p190 e p210
5. BCR-ABL p190 vs p210 em forma tabular
6. Resumo – BCR-ABL p190 vs p210
O que é BCR-ABL p190?
BCR-ABL p190 é uma isoforma oncogênica da proteína tirosina quinase BCR-ABL produzida a partir de um gene de fusão encontrado no cromossomo Filadélfia. O gene de fusão BCR-ABL é expresso em 20-30% da leucemia linfoblástica aguda de células B adultas (B-ALL). Dentre eles, em cerca de um quarto dos casos, expressa a isoforma da proteína tirosina quinase oncogênica BCR-ABL p210 e, em cerca de três quartos dos casos, expressa a isoforma da proteína tirosina quinase oncogênica BCR-ABL p190. Portanto, isso significa que o BCR-ABL 190 ocorre na maioria das leucemias linfoblásticas agudas de células B do adulto.
A leucemia linfoblástica aguda de células B do adulto (B-ALL) é um tipo de câncer de sangue no qual a medula óssea produz muitos linfócitos. No entanto, em contraste com a leucemia mielóide crônica, B-ALL é frequentemente acompanhada por outros eventos mutagênicos adicionais além da translocação BCR-ABL. Portanto, a taxa de sobrevivência dessa leucemia é drasticamente baixa devido à recaída e à resistência aos inibidores da quinase. Imatinib é o inibidor da quinase usado para o tratamento de B-ALL. De qualquer forma, a resposta do imatinibe na B-ALL é baixa em comparação com a leucemia mielóide crônica devido ao motivo acima.
O que é BCR-ABL p210?
BCR-ABL p210 é uma isoforma oncogênica da proteína tirosina quinase BCR-ABL produzida a partir de um gene de fusão encontrado no cromossomo Filadélfia. Esta isoforma de proteína oncogênica é a única característica da leucemia mielóide crônica. É composto por 501 aminoácidos e, portanto, é 25% mais longo que a isoforma p190.
A leucemia mielóide crônica (LMC) é um câncer de sangue que começa nas células mielóides formadoras de sangue ou células-tronco na medula óssea, que dá origem a quantidades anormalmente grandes de glóbulos brancos imaturos. Na LMC, o BCR-ABL é o único condutor oncogênico da geração do câncer; portanto, o tratamento com imatinibe nessa leucemia fornece uma boa resposta estável e remissões duradouras na maioria dos pacientes.
Quais são as semelhanças entre BCR-ABL p190 e p210?
BCR-ABL p190 e p210 são dois tipos diferentes de isoformas oncogênicas da proteína tirosina quinase produzidas dependendo do ponto de interrupção da translocação no BCR. Ambas as isoformas oncogênicas da proteína tirosina quinase estão sempre ativadas. Essas isoformas de proteínas podem resultar em leucemia linfoblástica aguda de células B do adulto (B-ALL). Os inibidores da tirosina quinase, como o imatinibe, podem controlar seu efeito.
Qual é a diferença entre BCR-ABL p190 e p210?
BCR-ABL p190 é uma proteína tirosina quinase BCR-ABL oncogênica que ocorre principalmente na leucemia linfoblástica aguda de células B, enquanto BCR-ABL p190 é uma proteína tirosina quinase BCR-ABL oncogênica que ocorre principalmente na leucemia mielóide crônica. Assim, esta é a principal diferença entre BCR-ABL p190 e p210. Além disso, BCR-ABL p190 é comparativamente uma isoforma de proteína tirosina quinase oncogênica mais curta. Por outro lado, BCR-ABL p210 é comparativamente uma isoforma de proteína tirosina quinase oncogênica mais longa.
O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre BCR-ABL p190 e p210 em forma de tabela para comparação lado a lado.
Resumo – BCR-ABL p190 vs p210
O cromossomo Filadélfia é uma anormalidade genética específica nas células do cromossomo 22 de pacientes com leucemia. Nessa translocação, os materiais genéticos entre o cromossomo 9 e o cromossomo 22 são trocados entre si e formam um gene de fusão denominado BCR-ABL1. No entanto, dependendo do ponto de quebra da translocação no gene BCR, diferentes isoformas da proteína BCR-ABL são produzidas a partir desse gene de fusão. BCR-ABL p190 e p210 são os dois tipos diferentes de isoformas oncogênicas da proteína tirosina quinase produzidas pelo gene de fusão BCR-ABL. BCR-ABL p190 é uma isoforma de proteína tirosina quinase BCR-ABL oncogênica mais curta encontrada principalmente na leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) de adultos. BCR-ABL p210 é uma isoforma oncogênica mais longa da proteína tirosina quinase BCR-ABL encontrada principalmente na leucemia mielóide crônica. Portanto, isso resume a diferença entre BCR-ABL p190 e p210.
Referência:
1. Adnan-Awad, Shady, et al. “Caracterização da Leucemia Mielóide Crônica P190-BCR-ABL Revela Vias de Sinalização Específicas e Alvos Terapêuticos.” Nature News, 9 de novembro de 2020.
2. Li, S, et al. “As formas P190, P210 e P230 do oncogene BCR/ABL induzem uma síndrome similar à leucemia mielóide crônica em camundongos, mas têm atividade linfoide leucemogênica diferente.” The Journal of Experimental Medicine, 3 de maio de 1999.
Cortesia da imagem:
1. “Cromossomo Filadélfia” Por Aryn89 – Trabalho próprio (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia