Qual é a diferença entre bisfosfonatos e denosumabe

A principal diferença entre os bisfosfonatos e o denosumabe é que os bisfosfonatos se ligam aos minerais ósseos, interferindo assim na função dos osteoclastos maduros, enquanto o denosumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo o ativador do receptor do ligante do fator nuclear kappa-B (RANKL) para suprimir a função de osteoclastos.

A osteoporose é uma condição na qual a reabsorção óssea é comparativamente maior do que a formação óssea. Agentes antirreabsortivos, como bisfosfonatos e anticorpos monoclonais humanizados, como denosumabe, são usados ​​atualmente para tratar a osteoporose. Os bisfonatos interferem na atividade dos osteoclastos ao se ligarem aos minerais ósseos, enquanto o denosumabe tem como alvo o RANKL para suprimir a função dos osteoclastos. Entender a diferença entre bisfosfonatos e denosumabe é essencial para selecionar a opção de tratamento mais adequada.

CONTEÚDO

1. Visão geral e principal diferença
2. O que são Bisfosfonatos
3. O que é Denosumabe
4. Semelhanças – Bisfosfonatos e Denosumabe
5. Bisfosfonatos vs Denosumabe na Forma Tabular
6. Resumo – Bisfosfonatos vs Denosumabe

O que são Bisfosfonatos?

Os bisfosfonatos são um análogo sintético do pirofosfato comumente usado para tratar condições de reabsorção óssea excessiva, como a osteoporose. Os bisfosfonatos impedem o processo de transformação de novo de hidroxiapatita amorfa para cristalina (HAP) e impedem a agregação e dissolução de cristais de HAP. Essa forte interação do bisfosfonato com os minerais ósseos inibe a atividade dos osteoclastos e ajuda a manter a densidade óssea, a força da estrutura esquelética e a restauração da massa óssea. Em geral, os bisfosfonatos estão disponíveis nas formas oral ou intravenosa.

Figura 01: Estrutura Química dos Bisfosfonatos

A estrutura química do bisfosfonato difere do pirofosfato, pois contém uma ligação fósforo-carbono-fósforo (PCP), tornando-o resistente à degradação biológica. Diferentes bisfosfonatos têm diferentes cadeias laterais ligadas ao esqueleto da PCP, resultando em variações na afinidade de ligação e na potência bioquímica. Os bisfosfonatos, como o alendronato e o ibandronato, contêm cadeias laterais nitrogenadas e inibem a função dos osteoclastos pela inibição da farnesil pirofosfato (FPP) sintase. A inibição de FPP evita modificações pós-translacionais de pequenas proteínas de ligação de trifosfato de guanosina que são necessárias para a sobrevivência e função dos osteoclastos. As cadeias laterais não nitrogenadas contendo bisfosfonatos, como clodronato e tiludronato, são metabolizadas em análogos de trifosfato de adenosina (ATP) e bloqueiam a atividade dos osteoclastos, levando à apoptose.

O que é Denosumabe?

O denosumabe é um anticorpo monoclonal humanizado da subclasse IgG2 usado principalmente para tratar a osteoporose. O denosumabe tem como alvo o RANKL, que está presente na superfície dos osteoclastos, e bloqueia a cascata de sinalização celular RANKL-RANK, suprimindo a ativação e a função dos osteoclastos. A inibição da via de sinalização celular RANKL-RANK leva à diminuição da reabsorção óssea e aumento da densidade óssea. Em geral, o denosumabe é administrado por injeção subcutânea a cada seis meses.

Figura 02. Modo de Ação do Denosumabe

Mais importante ainda, nenhum anticorpo neutralizante foi identificado contra o denosumabe, tornando-os eficazes em ambientes clínicos. Em comparação com o outro tipo de terapêutica monoclonal disponível para a osteoporose, como a osteoprotegerina-FC (OPG-FC), o denosumabe tem uma baixa afinidade com o ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral (TRAIL) e a alta afinidade com o RANL o torna mais específico e convincente.

Quais são as semelhanças entre os bisfosfonatos e o denosumabe?

Tanto os bisfosfonatos quanto o denosumabe são usados ​​para tratar condições relacionadas à perda óssea, como a osteoporose, em mulheres na pós-menopausa e homens idosos. Ambas as drogas melhoram o metabolismo ósseo, melhorando a saúde óssea, aumentando a resistência óssea e reduzindo o risco de fraturas. Eles são prescritos para uso a longo prazo para fornecer proteção contínua contra a perda óssea. Ambas as drogas demonstraram eficácia na redução do risco de fraturas e na melhoria da densidade mineral. Monitoramento regular é recomendado para pacientes que tomam bisfosfonatos ou denosumabe para avaliar a resposta ao tratamento.

Qual é a diferença entre bisfosfonatos e denosumabe?

Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos usados ​​para tratar a reabsorção óssea excessiva, como a osteoporose. No entanto, há uma diferença distinta entre bisfosfonato e denosumabe. Os bisfosfonatos inibem a atividade dos osteoclastos por ligação à hidroxiapatita, enquanto o denosumabe tem como alvo e inibe a proteína RANKL para reduzir a função dos osteoclastos. Os bisfosfonatos podem ser administrados por via oral ou intravenosa, enquanto o denosumabe é administrado por meio de injeções subcutâneas a cada seis meses. Além disso, os bisfosfonatos afetam reversivelmente a remodelação óssea, enquanto a descontinuação de denosumabe pode levar a um aumento transitório na reabsorção óssea.

A tabela a seguir resume a diferença entre bisfosfonatos e denosumabe.

Resumo – Bisfosfonatos vs Denosumabe

Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos usados ​​para tratar condições relacionadas à perda óssea, como a osteoporose. Os bisfosfonatos são análogos sintéticos de pirofosfato que inibem a atividade dos osteoclastos por ligação à hidroxiapatita, enquanto o denosumabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo e inibe a proteína RANKL para reduzir a função dos osteoclastos. Os bisfosfonatos podem ser tomados por via oral ou intravenosa, enquanto o denosumabe é administrado por meio de injeções subcutâneas a cada seis meses. Além disso, os bisfosfonatos afetam reversivelmente a remodelação óssea, enquanto a descontinuação de denosumabe pode levar a um aumento transitório na reabsorção óssea. Compreender a diferença entre bisfosfonatos e denosumabe, incluindo seus mecanismos de ação, administração, duração do tratamento, reversibilidade, efeitos colaterais e requisitos de monitoramento, é crucial para selecionar a opção de tratamento mais adequada.

Referência:

1. Baron, Roland, et al. “Denosumabe e Bisfosfonatos: Diferentes Mecanismos de Ação e Efeitos.” Osso, vol. 48, nº. 4, 2011, pp. 677–692.
2. Thal, Karissa A., et al. “Denosumabe versus bisfosfonatos para redução de fraturas em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose: uma meta-análise.” O Jornal do Conselho Americano de Medicina de Família, vol. 36, nº. 1, 2023, pp. 175–185.

Cortesia da imagem:

1. “Fórmulas Estruturais de Bifosfonato” Por Jü – Trabalho próprio (Domínio Público) via Commons Wikimedia

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