Qual é a diferença entre o gene SMN1 e SMN2

A principal diferença entre os genes SMN1 e SMN2 é que uma mutação no gene SMN1 leva à atrofia muscular espinhal, enquanto uma mutação no gene SMN2 não leva à atrofia muscular espinhal.

Os genes SMN1 e SMN2 são dois genes idênticos localizados em uma região duplicada invertida no cromossomo 5q13.2. Eles são 99% por cento idênticos entre si. Uma das principais diferenças entre esses genes é a transição de C para T no exon 7 do SMN2. Deleções ou mutações bialélicas no gene SMN1 resultam em uma deficiência da proteína SMN1, que leva a uma doença neuromuscular chamada atrofia muscular espinhal. Além disso, o SMN2 não está associado a esta doença. Em vez disso, esse gene pode ser um modificador da doença causada por mutações no gene SMN1.

CONTEÚDO

1. Visão geral e principal diferença
2. O que é o gene SMN1
3. O que é o gene SMN2
4. Semelhanças – Gene SMN1 e SMN2
5. Gene SMN1 vs SMN2 em forma tabular
6. Resumo – Gene SMN1 vs SMN2

O que é o gene SMN1?

O gene SMN1 é geralmente chamado de sobrevivência do gene do neurônio motor. Também é conhecido como um componente das gemas 1. Esse gene codifica uma proteína específica chamada proteína SMN em humanos. Este gene está na região telomérica do cromossomo 5. Além disso, o gene SMN1 também está localizado em uma parte do cromossomo 5 q13 chamada de região duplicada invertida, que tem 500 kbp de comprimento. Esta região duplicada contém pelo menos 4 genes (por exemplo, gene SMN2) e elementos repetitivos. Além disso, a região duplicada invertida é propensa a rearranjos e deleções devido à sua complexidade. Os genes SMN1 e SMN2 são quase idênticos. Mas há uma diferença crítica de sequência nos dois genes, que é uma única transição de nucleotídeo (C para T) no éxon 7.

Figura 01: Gene SMN1

Mutações no gene SMN1 levam a uma doença neuromuscular chamada atrofia muscular espinhal. No entanto, deleções no gene SMN2 não levam a esta doença. Além disso, mutações nos genes SMN1 e SMN2 juntas resultam em morte embrionária.

O que é o gene SMN2?

O gene SMN2 é normalmente chamado de sobrevivência do neurônio motor 2. Esse gene produziu dois tipos de proteínas em humanos; proteína SMN normal de comprimento total e proteína SMN truncada. Devido à transição de C para T no exon 7 do gene, ocorre a produção de uma proteína SMN truncada e não funcional a partir da maioria dos transcritos de mRNA de SMN2. No entanto, 10 a 15% dos transcritos de mRNA de SMN2 do gene SMN2 podem produzir proteína SMN funcional e completa. Portanto, a perda de função do gene SMN1 por mutações é parcialmente compensada pela síntese da proteína SMN através do gene SMN 2.

Além disso, a substituição de nucleotídeos no gene SMN 2 resulta em cerca de 80-90% de proteína truncada e instável enquanto 10-20% da proteína completa, o que é muito semelhante à proteína produzida pelo gene SMN1. Além disso, como esse gene é um modificador da doença, verifica-se que a presença de três ou mais cópias do SMN2 está associada a um fenótipo mais brando de atrofia muscular espinhal.

Quais são as semelhanças entre os genes SMN1 e SMN2?

Os genes SMN1 e SMN2 são dois genes idênticos localizados em uma região duplicada invertida no cromossomo 2. Ambos os genes são 99% idênticos entre si. Ambos os genes estão presentes em humanos. Eles são capazes de produzir proteína SMN de comprimento total. Ambos os genes são muito importantes para a síntese de mRNA em neurônios motores e inibem sua apoptose.

Qual é a diferença entre o gene SMN1 e SMN2?

A mutação no gene SMN1 leva à atrofia muscular espinhal, enquanto uma mutação no gene SMN2 não leva à atrofia muscular espinhal. Assim, esta é a principal diferença entre os genes SMN1 e SMN2. Além disso, SMN1 sempre produz proteína SMN completa, enquanto o gene SMN 2 produz cerca de 80-90% da proteína SMN truncada e instável e 10-20% da proteína SMN completa.

O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre os genes SMN1 e SMN2 em forma de tabela para comparação lado a lado.

Resumo – Gene SMN1 vs SMN2

Os genes SMN1 e SMN2 são dois genes 99% idênticos entre si. Eles estão localizados dentro de uma região duplicada invertida no cromossomo 5q13.2, que é propenso a rearranjos e deleções devido à sua complexidade. No entanto, uma mutação no gene SMN1 leva à atrofia muscular espinhal, enquanto uma mutação no gene SMN2 não leva à atrofia muscular espinhal. Portanto, esta é a principal diferença entre os genes SMN1 e SMN2.

Referência:

1. “SMN1 Sobrevivência do Neurônio Motor 1, Telomérico [Homo Sapiens (Human)] – Gene – NCBI.” Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
2. “SMN2 Sobrevivência do Neurônio Motor 2, Centromérico [Homo Sapiens (Human)] – Gene – NCBI.” Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.

Cortesia da imagem:

1. “Corpos de Cajal” Por Hao et al – Central Biomédica (CC POR 3.0) via Commons Wikimedia

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