A principal diferença entre paclitaxel e docetaxel é que o paclitaxel tem uma cadeia lateral éster na posição C13, enquanto o docetaxel tem um grupo éster de carbonato de terc-butil na mesma posição.
Os taxanos, incluindo paclitaxel e docetaxel, são drogas quimioterápicas altamente potentes conhecidas por suas diversas atividades. Ensaios clínicos randomizados demonstraram sua eficácia como terapias de primeira linha para cânceres gástricos, ovarianos, pulmonares e de mama que se espalharam e estão no contexto adjuvante do câncer de mama. Isso destaca suas potentes características antitumorais. O docetaxel, um derivado semissintético, foi identificado na década de 1980 do teixo europeu (Taxus baccata), enquanto o paclitaxel foi inicialmente isolado do teixo do Pacífico (Taxus brevifolia) em 1971. Embora os mecanismos de ação de vários taxanos sejam semelhantes, eles têm farmacologia molecular, farmacocinética e propriedades farmacodinâmicas diferentes. Essas variações são a causa provável das diferenças observadas na eficácia clínica e nos perfis de toxicidade dos taxanos.
CONTEÚDO
1. Visão geral e principal diferença
2. O que é Paclitaxel
3. O que é Docetaxel
4. Semelhanças – Paclitaxel e Docetaxel
5. Paclitaxel vs Docetaxel em forma tabular
6. Resumo – Paclitaxel vs Docetaxel
O que é Paclitaxel?
O paclitaxel é um medicamento quimioterápico que pertence à classe dos taxanos. Foi inicialmente derivado da casca do teixo do Pacífico (Taxus brevifolia) em 1971 e é produzido sinteticamente. Paclitaxel funciona interferindo com a função dos microtúbulos nas células, impedindo assim a divisão celular e inibindo o crescimento de células cancerígenas. É tipicamente administrado por via intravenosa para tratar vários tipos de câncer, incluindo mama, ovário, pulmão e sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS.
Figura 01. Estrutura Química do Paclitaxel
A ação farmacológica do paclitaxel é atribuída à sua complexa molécula diterpenoide (C47H51NO14) com um sistema de anéis de taxano, uma estrutura fundida de quatro anéis. O paclitaxel possui uma variedade de grupos funcionais em sua estrutura química, incluindo grupos éster, grupos hidroxila, um grupo amida e um anel oxetano. Esses grupos funcionais se ligam aos microtúbulos, alteram sua dinâmica e impedem que a divisão celular contribua para sua atividade biológica. A natureza hidrofóbica do paclitaxel apresenta desafios em termos de formulação e administração. Inicialmente, é misturado com Cremophor EL (óleo de rícino polioxietilado) e etanol para aumentar a solubilidade. No entanto, formulações alternativas, como o paclitaxel ligado à albumina (nab-paclitaxel), foram criadas para melhorar a solubilidade e diminuir os efeitos adversos.
O que é Docetaxel?
O docetaxel é outro medicamento quimioterápico que pertence à mesma classe de medicamentos taxanos. É um composto semissintético derivado de compostos precursores encontrados nas agulhas do teixo europeu (Taxus baccata). O docetaxel também interfere na função dos microtúbulos nas células, inibindo a divisão celular e impedindo o crescimento de células cancerígenas. Também é normalmente administrado por via intravenosa para tratar câncer de mama, próstata e pulmão de células não pequenas.
Figura 02: Estrutura Química do Docetaxel
A estrutura química do docetaxel é complexa e sua fórmula química molecular é C43H53NO14. O docetaxel também contém uma estrutura de anel de taxano com vários grupos funcionais, incluindo éster, hidroxila e amida, semelhante ao paclitaxel. Além disso, o docetaxel é hidrofóbico, o que dificulta a formulação e a administração. Portanto, polissorbato 80 e etanol são tipicamente incluídos na formulação para aumentar a solubilidade. Recentemente, diferentes formulações e métodos de entrega, como formulações lipossomais, formulações de nanopartículas, docetaxel ligado à albumina e pró-drogas, foram criadas para aumentar suas solubilidades, entrega de drogas, biodisponibilidade, eficácia e efeitos adversos.
Quais são as semelhanças entre Paclitaxel e Docetaxel?
O paclitaxel e o docetaxel inibem a divisão celular e exercem seus efeitos anticancerígenos ligando-se à tubulina, estabilizando os microtúbulos e interferindo na função dos microtúbulos. Eles demonstram eficácia contra uma ampla gama de cânceres, incluindo câncer de mama, ovário e pulmão, e foram aprovados para o tratamento de várias malignidades e são comumente usados na prática clínica. Tanto o paclitaxel quanto o docetaxel são tipicamente administrados por via intravenosa sob supervisão médica. São eliminados principalmente por excreção biliar após serem substancialmente metabolizados no fígado pelas enzimas do citocromo P-450.
Qual é a diferença entre Paclitaxel e Docetaxel?
Tanto o paclitaxel quanto o docetaxel inibem a divisão celular e exercem seus efeitos anticancerígenos interferindo na função dos microtúbulos. No entanto, existe uma diferença distinta entre Paclitaxel e Docetaxel. O paclitaxel é derivado do teixo do Pacífico e pode ser produzido sinteticamente, enquanto o docetaxel é derivado de compostos precursores do teixo europeu. Eles também têm formulações diferentes, com paclitaxel comumente usando um veículo Cremophor EL e etanol, e docetaxel usando polissorbato 80.
O paclitaxel é usado para vários tipos de câncer como terapia de primeira linha ou adjuvante, enquanto o docetaxel é usado principalmente para cânceres avançados ou metastáticos de mama, próstata e pulmão. Quanto ao seu modo de ação, o paclitaxel afeta o fuso mitótico nas fases G2 e M, enquanto o docetaxel tem como alvo a organização centrossomal e atua nas células nas fases S/G2/M. Além disso, eles exibem diferenças na farmacocinética, afinidade para β-tubulina, taxas de captação e efluxo, reações de hipersensibilidade e perfis de toxicidade.
O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre Paclitaxel e Docetaxel em forma de tabela para comparação lado a lado.
Resumo – Paclitaxel vs Docetaxel
Os taxanos surgiram como poderosos agentes quimioterápicos, demonstrando uma ampla gama de atividades. Ensaios clínicos randomizados destacaram a eficácia do paclitaxel e do docetaxel, membros da família dos taxanos, no tratamento de vários cânceres metastáticos e adjuvantes, enfatizando sua importância como potentes agentes antitumorais. O paclitaxel é derivado do teixo do Pacífico e pode ser produzido sinteticamente, enquanto o docetaxel é derivado de compostos precursores dos teixos europeus. Apesar de terem modos de ação semelhantes, existe uma diferença significativa entre o Paclitaxel e o Docetaxel em termos de farmacologia molecular, farmacocinética e variação das características farmacodinâmicas dos taxanos. Essas variações também podem levar a diferenças observadas na eficácia clínica e nos perfis de toxicidade desses dois taxanos.
Referência:
1. Gligorov, Joseph e Jean Pierre Lotz. “Farmacologia pré-clínica dos taxanos: implicações das diferenças.” O Oncologista, vol. 9, não. S2, 2004, pp. 3–8.
2. Gradishar, William J. “NAB-Paclitaxel versus Docetaxel para o tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático.” Revisão de Oncologia e Hematologia (EUA), vol. 09, nº. 01, 2013, p. 45.
Cortesia da imagem:
1. “PACLITAXEL” Pelo Grupo 6-3 – Trabalho próprio (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia
2. “DOCETAXEL” Pelo Grupo 6-3 – Trabalho próprio (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia